字幕:转录增强结合蛋白(CEBPδ)在分娩开始中起关键作用。来源/图片由仁济医院提供(下同)
近日,上海仁济医院生殖医学中心孙刚教授团队交大医学院附属上海市辅助生殖与优生学重点实验室在《临床与转化医学》杂志在线发表了引产的最新研究成果,发现转录增强子结合蛋白(CEBPδ)起关键作用在人类分娩开始中的作用,并为早产的预防和治疗提供了新的策略。
我国早产发生率约为7%,每年有超过100万早产儿出生。早产是五岁以下儿童死亡和残疾的主要原因。即使许多早产儿存活下来,他们也将面临终生残疾的威胁。因此,如何控制分娩的开始时间,降低早产的发生率非常重要。以往的研究发现,分娩受多种因素控制,涉及胎膜激活、子宫收缩、宫颈软化等多个过程。糖皮质激素再生和前列腺素合成是胎膜活化的关键环节,但目前尚不清楚是否有任何重要的转录因子同时驱动上述两个关键环节,因此临床上一直缺乏有效的预防手段。并治疗早产。
在这项研究中,孙刚教授团队首先使用人体临床组织样本进行转录组high 通过通量测序,发现转录增强子结合蛋白(CEBPδ)可能在胎膜激活和分娩开始中起关键作用。然后,通过染色质免疫沉淀高通量测序和人原代胎膜细胞对其机制进行了研究。 CEBPδ可以同时驱动胎膜糖皮质激素再生的关键酶11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)和限速酶环氧合酶(COX-2)的表达,从而开始分娩。同时,研究人员还利用CEBPδ敲除小鼠模型证明CEBPδ敲除可以显着延长小鼠的分娩时间。
这一结果首次发现了一个共同的转录因子CEBPδ,它可以驱动与胎膜激活相关的重要事件。因此,抑制转录因子通路的激活有望为阻碍中断递送提供新的药物靶点,从而为早产的防治提供新的干预方法。未来,该研究成果有望应用于临床,为降低早产发生率、保障母婴安全健康做出积极贡献。
论文首发单位:上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心、上海市辅助生殖重点实验室和优生学。仁济医院卢江文博士和王旺生为共同第一作者,孙刚教授和王旺生为论文通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目、一般项目和青年基金的资助。
新民晚报记者左言
【来源:新民晚报】< /p >
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